Boliivia džunglisse saadetakse erivägede üksus, mille ülesandeks on leida ja hävitada ohtlik sihtmärk. Ent Clay (Jeffrey Dean Morgan), Jensen (Chris Evans), Roque (Idris Elba), Pooch (Columbus Short) ja Cougar (Oscar Jaenada) saavad varsti aru, et nad ei pidanudki sealt eluga pääsema. Tiimi reetmise taga on salapärane kuju, kellest pole teada muud kui nimi Max (Jason Patric).

Kasutades ära seda, et neid surnuks peetakse, töötab rühm välja plaani, kuidas oma nimi puhtaks pesta ja Maxiga arved õiendada. Seejuures osutab neile väärtuslikku abi kaunis Aisha (Zoe Saldana), kellel on Luuserite aitamiseks omad põhjused. Ning peaaegu piiramatud vahendid. Kell aga tiksub, sest Aisha andmetel on Maxil plaanis vallandada globaalne kõrgtehnoloogiline sõda. Ning ainsad, kes suudaks seda ära hoida, on Luuserid.

"Luuserid" on musta huumoriga vürtsitatud plahvatuslik action-film reetmisest ja kättemaksust, mille aluseks Andy Diggle'i samanimeline koomiksiromaan.